在無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程中，包裝系統(tǒng)的密封完整性直接關(guān)系到藥品質(zhì)量與使用安全。輸液袋作為常見的大容量注射劑包裝形式，其密封性能需要通過(guò)科學(xué)可靠的檢測(cè)手段進(jìn)行驗(yàn)證。高壓放電法（HVLD）作為一種非破壞性檢測(cè)技術(shù)，能夠快速識(shí)別包裝系統(tǒng)中的微小泄漏路徑，適用于含導(dǎo)電液體制劑的剛性或柔性包裝檢測(cè)。本文結(jié)合三泉中石Leak-HV藥用輸液袋密封性檢測(cè)儀，對(duì)高壓放電法在藥用輸液袋密封完整性檢測(cè)中的原理、適用范圍及測(cè)試流程進(jìn)行系統(tǒng)介紹，為藥品包裝質(zhì)量控制提供參考。

關(guān)鍵詞

藥用輸液袋密封性檢測(cè)儀；高壓放電法；包裝完整性；HVLD；Leak-HV；三泉中石

試驗(yàn)意義

輸液袋廣泛用于大容量注射劑及輸液制劑的包裝，其包裝結(jié)構(gòu)通常由多層復(fù)合膜和接口組件構(gòu)成。在生產(chǎn)、運(yùn)輸及儲(chǔ)存過(guò)程中，一旦包裝系統(tǒng)出現(xiàn)微裂紋、封口缺陷或材料損傷，可能導(dǎo)致外界微生物或空氣進(jìn)入，從而影響藥品穩(wěn)定性甚至引發(fā)污染風(fēng)險(xiǎn)。

傳統(tǒng)的染色液法、水浴氣泡法等檢測(cè)方法多為破壞性或依賴人工觀察，檢測(cè)結(jié)果容易受到人為因素影響。高壓放電法通過(guò)電學(xué)信號(hào)變化識(shí)別泄漏路徑，可在不破壞樣品的前提下實(shí)現(xiàn)快速檢測(cè)，適用于輸液袋等液體制劑包裝的密封完整性評(píng)價(jià)，對(duì)于藥品質(zhì)量控制和工藝驗(yàn)證具有重要意義。

試驗(yàn)設(shè)備

試驗(yàn)采用三泉中石生產(chǎn)的Leak-HV藥用輸液袋密封性檢測(cè)儀。該設(shè)備依據(jù)USP1207無(wú)菌產(chǎn)品包裝完整性評(píng)價(jià)中關(guān)于高壓放電法的相關(guān)要求設(shè)計(jì)，適用于多種藥品包裝容器的密封完整性檢測(cè)，例如輸液袋、安瓿瓶、西林瓶及預(yù)充式注射器等。

設(shè)備采用高頻高壓低電流檢測(cè)技術(shù)，通過(guò)自動(dòng)化控制系統(tǒng)完成測(cè)試過(guò)程，并對(duì)測(cè)試數(shù)據(jù)進(jìn)行記錄與分析，可滿足藥品生產(chǎn)企業(yè)和質(zhì)量檢測(cè)機(jī)構(gòu)的檢測(cè)需求。

試驗(yàn)依據(jù)

試驗(yàn)方法參考以下技術(shù)規(guī)范：

• 無(wú)菌藥品包裝完整性評(píng)價(jià)相關(guān)技術(shù)指南

• USP1207《無(wú)菌產(chǎn)品包裝完整性評(píng)價(jià)》

• 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）對(duì)包裝完整性檢測(cè)的要求

上述標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范為高壓放電法在藥品包裝密封性檢測(cè)中的應(yīng)用提供了技術(shù)依據(jù)。

試驗(yàn)原理

高壓放電法（High Voltage Leak Detection，HVLD）基于電導(dǎo)和電容變化原理進(jìn)行泄漏檢測(cè)。

在測(cè)試過(guò)程中，將含有導(dǎo)電液體制劑的輸液袋放置在接地測(cè)試平臺(tái)上，設(shè)備電極分別位于包裝兩側(cè)。檢測(cè)系統(tǒng)向發(fā)射電極施加設(shè)定的高電壓，當(dāng)包裝完好無(wú)泄漏時(shí)，由于包裝材料為絕緣體，電極之間形成電容結(jié)構(gòu)，產(chǎn)生的感應(yīng)電流較小。

當(dāng)包裝存在微小泄漏或裂縫時(shí)，導(dǎo)電液體會(huì)形成電流通路，使電極之間的電阻降低，檢測(cè)系統(tǒng)會(huì)捕捉到明顯增大的電流信號(hào)。系統(tǒng)通過(guò)將檢測(cè)到的電流峰值與預(yù)設(shè)限值進(jìn)行比較，從而判斷樣品是否存在泄漏。

該方法能夠在短時(shí)間內(nèi)完成對(duì)樣品表面的掃描檢測(cè)，并能夠定位可能存在的泄漏區(qū)域。

適用范圍

高壓放電法適用于含液體或半液體制劑的包裝完整性檢測(cè)，主要包括以下條件：

• 包裝材料為相對(duì)不導(dǎo)電的絕緣材料；

• 內(nèi)容物具有一定導(dǎo)電性；

• 被檢測(cè)產(chǎn)品不具有易燃特性；

• 液體制劑在檢測(cè)區(qū)域附近存在，以便形成電流通路；

• 可檢測(cè)被導(dǎo)電物質(zhì)部分堵塞的泄漏通道。

因此，該方法適用于輸液袋、大容量注射劑瓶、西林瓶、BFS容器以及預(yù)充式注射器等包裝系統(tǒng)的密封檢測(cè)。

取樣準(zhǔn)備

在進(jìn)行測(cè)試前，需要對(duì)樣品進(jìn)行必要的準(zhǔn)備：

• 按照相關(guān)抽樣規(guī)范選取具有代表性的輸液袋樣品；

• 確保樣品外表清潔、干燥，無(wú)明顯污染物；

• 檢查樣品外觀，確認(rèn)無(wú)明顯機(jī)械損傷；

• 根據(jù)設(shè)備要求設(shè)置檢測(cè)電壓、靈敏度和判定限值；

• 將樣品放置在測(cè)試平臺(tái)指定位置，確保電極能夠正常接觸檢測(cè)區(qū)域。

試驗(yàn)過(guò)程

1. 啟動(dòng)Leak-HV藥用輸液袋密封性檢測(cè)儀，進(jìn)入測(cè)試界面。

2. 將待測(cè)輸液袋放置于接地測(cè)試區(qū)域。

3. 調(diào)整電極位置，使其覆蓋檢測(cè)區(qū)域。

4. 設(shè)置檢測(cè)電壓、電流閾值及測(cè)試參數(shù)。

5. 啟動(dòng)測(cè)試程序，設(shè)備對(duì)樣品進(jìn)行自動(dòng)掃描檢測(cè)。

6. 系統(tǒng)記錄檢測(cè)過(guò)程中的電流變化曲線。

7. 當(dāng)檢測(cè)電流值超過(guò)設(shè)定限值時(shí)，系統(tǒng)判定為泄漏樣品；低于限值則判定為合格。

8. 保存測(cè)試數(shù)據(jù)并生成檢測(cè)記錄。

整個(gè)檢測(cè)過(guò)程通常在數(shù)秒內(nèi)完成，能夠?qū)崿F(xiàn)較高效率的樣品檢測(cè)。

設(shè)備優(yōu)勢(shì)

Leak-HV藥用輸液袋密封性檢測(cè)儀具有以下特點(diǎn)：

• 檢測(cè)效率較高，能夠在短時(shí)間內(nèi)完成樣品掃描測(cè)試；

• 采用自動(dòng)化檢測(cè)方式，減少人為主觀判斷因素；

• 適用于多種類型包裝結(jié)構(gòu)，包括瓶、袋及異形包裝；

• 檢測(cè)電流較低，對(duì)藥品和包裝材料影響較??；

• 具備多重安全保護(hù)設(shè)計(jì)，提高操作安全性；

• 設(shè)備支持?jǐn)?shù)據(jù)記錄、統(tǒng)計(jì)分析及結(jié)果導(dǎo)出，滿足質(zhì)量管理體系的數(shù)據(jù)管理要求；

• 可實(shí)現(xiàn)電子記錄和審計(jì)追蹤功能，便于質(zhì)量追溯。

結(jié)論

隨著藥品包裝完整性評(píng)價(jià)技術(shù)的發(fā)展，高壓放電法逐漸成為液體制劑包裝密封性檢測(cè)的重要手段。該方法利用電學(xué)特性變化識(shí)別泄漏路徑，能夠?qū)崿F(xiàn)非破壞、快速、自動(dòng)化檢測(cè)。

三泉中石Leak-HV藥用輸液袋密封性檢測(cè)儀通過(guò)高壓放電檢測(cè)技術(shù)，可對(duì)輸液袋及其他藥品包裝進(jìn)行密封完整性評(píng)估，為藥品生產(chǎn)企業(yè)在質(zhì)量控制、工藝驗(yàn)證及穩(wěn)定性研究等環(huán)節(jié)提供可靠的數(shù)據(jù)支持，對(duì)提升藥品包裝安全性具有重要意義。